2020年09月20日，中国北京，思路迪医药宣布：与江苏康宁杰瑞生物制药有限公司（以下简称“江苏康宁杰瑞”）、先声药业有限公司（以下简称“先声药业”）达成战略合作的新一代PD-L1抗体KN035（通用名：Envafolimab）“单药治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）晚期实体瘤的有效性和安全性的单臂、多中心Ⅱ期研究结果”于CSCO现场公布，该研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头并获今年CSCO优秀论文。

研究题目

Envafolimab（KN035）单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤有效性、安全性的单臂、多中心Ⅱ期研究

研究方法

该研究是探索KN035治疗MSI-H/dMMR实体瘤的一项关键性临床试验，采用单臂、多中心研究设计。研究主要终点是独立评审委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）。结直肠癌（CRC）和胃癌（GC）的MSI-H状态采用中心实验室确认，其他肿瘤的MSI-H/dMMR状态采用当地实验室确认。

研究结果

发布的试验数据截止日期为2020年6月19日，研究共纳入103例MSI-H/dMMR晚期癌症患者，其中二/三线经治晚期CRC患者65例，一线及以上经治晚期GC患者18例，一线及以上经治晚期非CRC非GC患者为20例，中位随访时间是11.5个月，最后1例受试者的随访时间是6.5个月。所有103例受试者中，55例受试者已终止治疗，疾病进展是最主要终止治疗原因（67.3%）。

主要亮点

1. KN035单药治疗既往至少一线标准治疗失败的 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著，且具有持久性，明显好于现有治疗选择，与同类产品疗效相当： ·BIRC评估经确认的 ORR 在晚期CRC、晚期GC、其他实体瘤和所有人群中分别为43.1%、44.4%、40.0%和42.7%；·中位 DoR 均未达到；·中位 OS 均未达到，12个月OS率在晚期CRC、晚期GC、其他实体瘤和所有人群中分别为72.9%、83.3%、75.0%和74.6%；

2. KN035具有良好的耐受性和安全性，3-4级TRAE发生率仅为15.5%

3. KN035采用皮下注射给药，无输注反应发生，且注射部位反应发生率低；4. 16例患者（15.5%）发生3～4级与药物相关治疗期间不良事件（TEAE）。无研究药物相关5级TEAE。2.9%的受试者因药物相关TEAE导致永久停止治疗，免疫相关性不良事件发生率和发生情况与同类产品相似，无免疫性肺炎、结直肠炎发生；无输注反应，注射部位反应发生率8.7%，均是1～2级，无相关严重不良事件或导致永久停药事件发生。

研究结论

KN035可为既往至少一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR 晚期实体瘤患者带来全新的安全有效且便利的治疗选择。

参考文献： 沈琳,李健,邓艳红等. Envafolimab(KN035)单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的有效性和安全性的单臂、多中心Ⅱ期研究.2020 CSCO年会.

关于思路迪医药

思路迪医药是一家处于晚期临床开发及早期商业化布局阶段的生物医药公司，秉承“帮助肿瘤患者活得更久更好”的理念，针对肿瘤治疗慢病化的未来趋势，专注为全球癌症患者开发差异化的新一代肿瘤免疫治疗药物，延长肿瘤患者的生存时间，改善患者生活品质。公司的产品线包括新一代抗体和小分子抗癌药物，并拥有一支具有国际化新药研发、注册和商业化运营能力的团队。

关于KN035

Envafolimab（KN035）是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白，基于其独特设计，在安全性、方便性、依从性方面具有优势，可用于不适合静脉输液的患者，同时具有较低的医疗成本。2016年2月思路迪医药与康宁杰瑞达成合作开发协议，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的全球临床开发、注册以及商业化阶段全球市场开拓和销售。2020年3月30日，思路迪医药、康宁杰瑞、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的全球临床开发、注册以及境外商业化（1），先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。目前Envafolimab（KN035）已在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。Envafolimab（KN035）获得了美国FDA的晚期胆道癌孤儿药资格认定，计划2020年进行中国药品注册申报。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药是一家专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤生物大分子药物的生物制药公司。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全面整合的研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由八种肿瘤候选药物组成，其中六个为全球领先的双功能抗体，四个产品在中国，美国，日本处于Ⅰ-Ⅲ期临床试验开发阶段。公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，以及成熟的符合中国，美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力。公司基于这些国际领先的蛋白质工程平台打造新一代多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。

关于先声药业

先声药业是一家快速向创新驱动转型的公司，聚焦肿瘤、神经、自身免疫等重大疾病领域，获批建设“转化医学与创新药物国家重点实验室”，致力于让患者早日用上更好药物。凭借优异的商业化能力，其主要产品在中国保持领先的市场份额。先声药业秉持开放式创新的研发策略，与多家跨国药企成为战略合作伙伴，促进全球生命科学成果在中国的价值实现。

注：（1）北美地区软组织肉瘤的临床开发注册及商业化由Tracon 主导