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3D011

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3D011

3D011是一款在研的小分子前药,由多靶点抗血管新生药ABT-869(Linifanib)和特异性五肽通过连接臂(12碳链脂肪酸)连接而成。目前,思路迪已经递交了3D-011的临床试验申请,即将开始在晚期实体瘤患者中的临床一期试验。

 

多靶点抗血管生成小分子前药

异常新生血管是实体瘤的特征之一,在肿瘤进展中起关键作用。ABT-869(Linifanib)是一种口服的多靶点抗血管新生药,对相关激酶,如 VEGFRs,PDGFRs,CSF1R,c-KIT和 FLT1/3均有较好的抑制作用。ABT-869的临床数据已经充分证明其抗肿瘤疗效与同类产品相似,但是存在较高的系统毒性。因此我们通过前药设计来改善其药代动力学特征,降低其系统毒性。3D011前药由连接臂(12碳链脂肪酸)将ABT-869和特异性五肽(Asp-Glu4)连接而成。其在体外稳定,在体内可能通过组织特异性蛋白酶及水解酶系降解连接臂(linker)及特异性五肽,在肿瘤部位释放出活性分子ABT-869(Linifanib)而发挥作用。临床前研究显示,同等剂量下,3D011与ABT-869有相当的抗肿瘤活性并且毒性较低。3D011已完成多项临床前研究,包括体内外药效学研究、药代动力学/毒代动力学研究和安全药理学研究,以支持其用于晚期肿瘤患者的临床试验。

 

研究进展

3D011已获国家药监局临床试验批件,计划在晚期恶性实体瘤患者中开展单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究。并拟在I期结果上,探索与KN035(PD-L1抑制抗体)联合治疗的临床安全性和有效性。